淺析新修訂藥品GMP引發(fā)的差壓監測變革

    為確保藥品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，新修訂藥品GMP關(guān)于差壓監測的要求已由靜態(tài)指示提高到動(dòng)態(tài)監測。這不僅意味著(zhù)企業(yè)需要更新差壓指示和報警裝置，也意味著(zhù)企業(yè)要建立新的差壓監測規程。
 
　　規則升級
 
　　在新修訂藥品GMP的相關(guān)規定中，涉及到壓差監測的內容包括：
 
　　《無(wú)菌附錄》第三十四條：應設送風(fēng)機組的報警系統。應當在壓差十分重要的相鄰級別區之間安裝差壓表。差壓數據應當定期記錄或者歸入有關(guān)文檔中。 
　　《質(zhì)量系統GMP實(shí)施指南》2.5.2潔凈區的監測明確：新修訂藥品GMP對警戒和糾偏限度給出了明確的定義。法規標準，糾偏限度，警戒限度的關(guān)系是法規標準≥糾偏限度>警戒限度。 
　　《質(zhì)量系統GMP實(shí)施指南》2.5.3條明確：環(huán)境監測的結果應定期總結。結果的趨勢應該被評估，相應的報告應該發(fā)送給責任相關(guān)的管理者。對任何的不良趨勢應該及時(shí)報告和采取措施。 
　　《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》正文第二百二十一條規定：宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據，環(huán)境監測數據，制藥用水的微生物監測數據等）。
 　《空調系統GMP實(shí)施指南》3.4.9控制與監測明確：無(wú)菌區內的差壓在每班操作過(guò)程中應定期測量，指示，報警和記錄。 
　 《空調系統GMP實(shí)施指南》3.4.11控制與監測明確：建議使用超限報警和記錄裝置，以進(jìn)行持續的潔凈室壓力監測。
 　《空調系統GMP實(shí)施指南》3.5.4控制與監測明確：GMP關(guān)鍵房間的參數必須有儀表加以監測和報警。與HVAC控制系統分開(kāi)，采用移動(dòng)式或其他形式的儀表來(lái)進(jìn)行監測，記錄或報警。
 　《口服固體制劑GMP實(shí)施指南》7環(huán)境監控明確：基于對產(chǎn)品特點(diǎn)以及生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險評估（如產(chǎn)品和工藝是否有利于微生物的生長(cháng)等）的結果，確定監控參數及其警戒限/行動(dòng)限和頻次。
 　《無(wú)菌制劑GMP實(shí)施指南》5.1空調凈化系統明確：對于GMP關(guān)鍵參數，尤其是需要連續監控的參數（差壓，空氣微粒數，空氣流速，溫濕度），應設置警戒限度和糾偏限度。建議系統發(fā)出的偏差警報應由用戶(hù)確認收到警報后方可撤銷(xiāo)。
 
　　一般來(lái)說(shuō)，當監測結果偶爾超出警戒限度時(shí)，不需要采取糾偏措施。但是當監測結果連續多次超出警戒限度或監測趨勢顯示系統狀況有變差的傾向時(shí)，就需要進(jìn)行調查和采取相應的糾偏措施。當監測結果超出糾偏限度時(shí)，則必須立刻啟動(dòng)偏差管理系統或OOS管理系統，對系統超標的原因進(jìn)行調查，并根據調查結果制定糾偏措施。所有的受影響的產(chǎn)品、批次，以及相關(guān)的調查和處理措施都應有文件記錄。
優(yōu)化方案
 
　　目前，有三種帶有報警功能的差壓監測方案。

 　 壓差監測方案一：潔凈區房間及潔凈空調過(guò)濾器使用傳統機械式儀表進(jìn)行現場(chǎng)檢測同時(shí)在現場(chǎng)安裝壓差傳感器并將其接入空調自動(dòng)控制系統作為遠程監控手段，通過(guò)自動(dòng)控制軟件實(shí)現壓差實(shí)時(shí)記錄，并在現場(chǎng)加裝聲光報警裝置起到報警作用。這種方案需要空調操作人員和現場(chǎng)人員同時(shí)對壓差進(jìn)行監測。每年需同時(shí)對差壓表及壓差傳感器進(jìn)行校準。這種方案雖然具有壓差自動(dòng)記錄和報警功能，但增加了對空調自動(dòng)控制系統軟、硬件的改造工作和壓差傳感器、報警器的現場(chǎng)安裝工作，同時(shí)增加了計量人員和檢測人員的工作量。
 　壓差監測方案二：潔凈區房間及潔凈空調過(guò)濾器使用傳統機械式儀表進(jìn)行現場(chǎng)檢測同時(shí)在現場(chǎng)安裝壓差傳感器并將其接入現場(chǎng)數據記錄儀系統作為監控手段，通過(guò)現場(chǎng)記錄儀實(shí)現壓差實(shí)時(shí)記錄，并在現場(chǎng)加裝聲光報警裝置起到報警作用。這種方案每年需同時(shí)對差壓表及壓差傳感器進(jìn)行校準，雖然具有壓差自動(dòng)記錄和報警功能，但需要增加數據記錄儀和壓差傳感器、報警器的現場(chǎng)安裝工作，同時(shí)增加了計量人員的工作量。
 　壓差監測方案三：以帶有壓差監測、自動(dòng)記錄功能和聲光報警功能的一體式數字差壓表取代傳統式機械式差壓表，同時(shí)具有監測、自動(dòng)記錄、現場(chǎng)報警三項功能。這種方案只需要進(jìn)行現場(chǎng)電源布線(xiàn)施工即可安裝使用，同時(shí)儀表可作為壓力變送器為需要進(jìn)行遠程監控的用戶(hù)提供4～20mA信號輸出。這種方案可以最大限度減少施工量和改造成本，同時(shí)每年只需對一體式差壓表進(jìn)行校驗，減少了計量人員的工作量。
 　進(jìn)一步分析上述三個(gè)方案，在自控系統中增加報警裝置，違反控制和監測不能二合一的原則，不推薦使用；使用單獨傳感器和顯示儀表的方法，成本高、安裝復雜，且存在和現場(chǎng)機械式差壓表讀數不一致的風(fēng)險。綜合考慮以上多方面，第三個(gè)方案使用帶有報警功能的數字化差壓表可以較好地滿(mǎn)足新修訂藥品GMP對差壓監測的要求。與此同時(shí)，帶有報警功能的數字化差壓表與傳統設備比較，價(jià)格差異并不大，因此不會(huì )過(guò)度增加企業(yè)GMP改造的成本。

信息來(lái)源：中國醫藥網(wǎng)