關(guān)于進(jìn)一步加強疫苗質(zhì)量安全監管工作的通知

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：

　　疫苗作為用于健康人體預防和控制傳染性疾病的重要產(chǎn)品，其生產(chǎn)水平及質(zhì)量安全與維護公眾健康密切相關(guān)。為認真貫徹十七屆五中全會(huì )精神，落實(shí)《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》，促進(jìn)我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，進(jìn)一步提高疫苗質(zhì)量安全保障水平，規范疫苗研制、生產(chǎn)和流通秩序，現就進(jìn)一步加強疫苗質(zhì)量安全監管工作的相關(guān)要求通知如下：

　　一、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結構優(yōu)化，推動(dòng)標準提高及技術(shù)進(jìn)步
　�。ㄒ唬┴瀼貒鴦�(wù)院促進(jìn)企業(yè)兼并重組的精神，支持疫苗生產(chǎn)企業(yè)向規�；�、集團化、集約化發(fā)展，引導產(chǎn)業(yè)的區域合理布局及結構優(yōu)化；著(zhù)力落實(shí)工業(yè)和信息化部、衛生部和國家食品藥品監督管理局聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于加快醫藥行業(yè)結構調整的指導意見(jiàn)》，鼓勵生產(chǎn)企業(yè)新型疫苗產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，支持和促進(jìn)企業(yè)積極改進(jìn)疫苗生產(chǎn)工藝、不斷提高質(zhì)量標準。國家食品藥品監督管理局將成立由多部門(mén)參加的專(zhuān)家委員會(huì )，根據疫苗產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)政策和發(fā)展規劃，以及市場(chǎng)供應、質(zhì)量標準、企業(yè)質(zhì)量保障體系等情況開(kāi)展疫苗上市價(jià)值的評估，評估結果將用于指導疫苗研發(fā)、生產(chǎn)許可和審批工作。
　�。ǘ�）嚴格控制已有上市疫苗產(chǎn)品新增生產(chǎn)的審批。對現有產(chǎn)品設計生產(chǎn)能力遠大于市場(chǎng)需求且品種重復嚴重的疫苗品種新辦生產(chǎn)企業(yè)或新建生產(chǎn)車(chē)間的申請，應根據企業(yè)自行開(kāi)展的疫苗生產(chǎn)市場(chǎng)評估情況，結合國家生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規劃，加強開(kāi)辦條件的審查，嚴格審批，并應注重加強企業(yè)的引導，避免重復建設，降低投資風(fēng)險。
　�。ㄈ�）進(jìn)一步提升已上市產(chǎn)品質(zhì)量標準要求。對多家企業(yè)生產(chǎn)的同一品種疫苗將按其中嚴格的質(zhì)量標準實(shí)施，逐步淘汰采用落后的生產(chǎn)方式以及使用存在安全風(fēng)險的防腐劑、輔料等生產(chǎn)的疫苗品種。對各家生產(chǎn)企業(yè)疫苗產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量指標進(jìn)行質(zhì)量趨勢分析評估，并適時(shí)在業(yè)內進(jìn)行通報，以激勵企業(yè)不斷提升疫苗注冊標準。

　　二、加強疫苗研發(fā)及生產(chǎn)環(huán)節監管，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全
　�。ㄒ唬┘訌娨呙缪兄骗h(huán)節的監管，進(jìn)一步提高研發(fā)注冊技術(shù)審評要求，對疫苗研發(fā)用菌、毒種及細胞，企業(yè)應提供用于研發(fā)生產(chǎn)的證明文件和研究資料；對檢定用菌毒種和細胞株應明確其來(lái)源、歷史、生物學(xué)特征、代次，建立詳細的檔案，確保檢驗工作的準確性。
　�。ǘ�）申請已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的疫苗品種注冊的，其研發(fā)的疫苗應采用同類(lèi)產(chǎn)品中先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，質(zhì)量標準中的關(guān)鍵項目應按同類(lèi)產(chǎn)品中嚴格的標準進(jìn)行要求。
　�。ㄈ�）進(jìn)一步加強疫苗生產(chǎn)變更的監督管理，凡疫苗生產(chǎn)工藝、設施、環(huán)境以及生產(chǎn)用原、輔料等發(fā)生變化的，包括對現有疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行改建或擴建的，企業(yè)應進(jìn)行充分的研究和驗證，分析其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并按相關(guān)規定及程序提交補充申請或備案。疫苗生產(chǎn)產(chǎn)地發(fā)生變更的，企業(yè)應對疫苗的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標、生產(chǎn)環(huán)節實(shí)際操作以及企業(yè)質(zhì)量管理體系等與變更前逐一進(jìn)行比對驗證，并按照補充申請方式，經(jīng)由轄區省級食品藥品監督管理部門(mén)提出審核意見(jiàn)后，報送國家食品藥品監督管理局審批；對產(chǎn)地變更前后發(fā)生重大變化的，國家食品藥品監督管理局將要求企業(yè)開(kāi)展臨床試驗和重新進(jìn)行現場(chǎng)檢查。
　�。ㄋ模�強化疫苗上市后研究及評價(jià)工作。新批準注冊的疫苗，生產(chǎn)企業(yè)應按照要求開(kāi)展上市后的Ⅳ期臨床試驗，并在申請疫苗再注冊時(shí)一并提交相關(guān)試驗資料，未按照要求提交相關(guān)試驗資料的，不予再注冊；已獲得注冊批準的疫苗，生產(chǎn)企業(yè)應根據疫苗安全性及有效性的實(shí)際情況，自行或根據國家食品藥品監督管理局的相關(guān)要求，開(kāi)展疫苗上市后的評價(jià)研究。

　　三、強化體系建設，提升疫苗生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)環(huán)節質(zhì)量保障能力
　�。ㄒ唬┮呙缟�產(chǎn)企業(yè)應按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》的要求建立和完善質(zhì)量管理體系，運用風(fēng)險管理的方法提升疫苗生產(chǎn)以及質(zhì)量管理水平，落實(shí)企業(yè)是疫苗質(zhì)量第一責任人的責任。
　�。ǘ�）進(jìn)一步加強疫苗經(jīng)營(yíng)許可的管理，嚴格疫苗經(jīng)營(yíng)范圍的審批。對不符合《疫苗經(jīng)營(yíng)監管意見(jiàn)》（國食藥監市〔2005〕278號）規定要求，以及不能按照規定實(shí)施疫苗電子監管的，一律不受理其新開(kāi)辦疫苗經(jīng)營(yíng)企業(yè)或新增疫苗經(jīng)營(yíng)范圍的申請。疫苗經(jīng)營(yíng)企業(yè)應嚴格按照《疫苗流通和預防接種管理條例》以及《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范》的相關(guān)規定，建立和完善質(zhì)量管理體系。
　�。ㄈ�）進(jìn)一步強化疫苗冷鏈管理。疫苗的儲存和運輸應符合《疫苗儲存和運輸管理規范》的要求。疫苗生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)環(huán)節各相關(guān)部門(mén)應采取有效和可追溯的溫度控制措施，加強疫苗儲存運輸過(guò)程的冷鏈管理。對未在規定冷藏條件下儲存、運輸疫苗的單位應依法嚴肅處罰。
　�。ㄋ模┮呙缟�產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)應嚴格執行藥品電子監管的相關(guān)規定，認真做好企業(yè)入網(wǎng)、賦碼、核注核銷(xiāo)等項工作，確保疫苗源頭監控和可追溯性。凡未實(shí)施電子監管的疫苗，一律不得銷(xiāo)售。

　　四、加強屬地監管，落實(shí)監管責任
　�。ㄒ唬└魇〖壥称匪幤繁O督管理局應承擔起疫苗日常監管職責，進(jìn)一步加強省級藥品檢驗機構基礎設施建設，提升疫苗監管和質(zhì)量檢驗水平，開(kāi)展疫苗監督抽驗工作；部分省級藥品檢驗機構應按照國家食品藥品監督管理局疫苗批簽發(fā)監管工作指導意見(jiàn)，逐步承擔并開(kāi)展疫苗批簽發(fā)工作。
　�。ǘ�）進(jìn)一步強化和規范疫苗注冊現場(chǎng)核查工作，應建立相對穩定的核查隊伍并實(shí)施備案制管理，統一程序、統一標準，提高核查工作質(zhì)量。
　�。ㄈ�）應結合轄區內疫苗生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系建設情況，對疫苗生產(chǎn)實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險評估檢查，系統評價(jià)疫苗生產(chǎn)質(zhì)量安全風(fēng)險狀況，整合監管資源，強化疫苗生產(chǎn)日常監督檢查工作。凡監督檢查中發(fā)現企業(yè)疫苗生產(chǎn)存在嚴重缺陷或疫苗質(zhì)量存在安全隱患的，應立即責令企業(yè)暫停生產(chǎn)，并監督企業(yè)召回已上市產(chǎn)品；停產(chǎn)期間，停止對該企業(yè)疫苗的批簽發(fā)工作。
　�。ㄋ模�應嚴格執行國家食品藥品監督管理局關(guān)于疫苗批簽發(fā)現場(chǎng)抽樣的相關(guān)規定，確保疫苗批簽發(fā)抽驗樣品的真實(shí)性和代表性。應結合疫苗安全監管工作的需要，強化對上市疫苗的抽驗工作，特別是逐步加大對村鎮疫苗預防接種點(diǎn)的監督抽驗力度，并對監督抽驗發(fā)現的問(wèn)題依法查處。

　　各省食品藥品監督管理局務(wù)必高度重視疫苗質(zhì)量安全監管工作，切實(shí)做到疫苗質(zhì)量安全監管職責清晰、任務(wù)明確、責任到人。應將本通知相關(guān)要求及時(shí)通知轄區內所有疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)單位，并監督其落實(shí)。各省食品藥品監督管理局在強化疫苗質(zhì)量安全監管工作中如發(fā)現新的問(wèn)題，應及時(shí)上報。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○一○年十二月三十一日